代谢综合征与肿瘤关系的研究进展

　　摘要：随着经济水平的提高及生活方式的改变，我国代谢综合征的发病人数也在以惊人的速度增长，其与癌症的关系也引起广泛重视。MS增加癌症风险的潜在因素包括腹型肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病、高血压、炎症、缺氧。研究表明MS及其相关组分在肿瘤的病因、进展及预后中发挥重要作用。本文就代谢综合征与肿瘤的研究进展做一综述。
　　关键词：代谢综合征;肿瘤;2型糖尿病;高血压
　　中图分类号：R736 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.05.014
　　文章編号：1006-1959（2018）05-0035-04
　　Research Progress on the Relationship between Metabolic Syndrome and Tumor
　　JIN Xue-qin1，2，DENG Zheng-cong2
　　（1.Jianghan University，Wuhan 430056S2，Hubei，China;
　　2.Wuhan Jiufeng Street Community Health Service Center，Wuhan 430075，Hubei，China）
　　Abstract：With the improvement of economic level and the change of lifestyle，the incidence of metabolic syndrome in China is increasing at an alarming rate，and its relationship with cancer has also attracted wide attention.The potential factors for increasing the risk of cancer in MS include abdominal obesity，dyslipidemia，type 2 diabetes，hypertension，inflammation，and hypoxia.The study shows that MS and its related components play an important role in the etiology，progression and prognosis of tumor.In this paper，the research progress of metabolic syndrome and tumor is reviewed.
　　Key words：Metabolic syndrome;Tumor;Type 2 diabetes mellitus;Hypertension
　　随着人们生活水平的不断提高及饮食结构和生活方式的改变，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）及其相关疾病的发生率也在不断地上升，大量流行病学调查研究发现MS与恶性肿瘤已经成为威胁全球人类的健康问题，MS与肿瘤之间的关系也成为人们研究关注的焦点之一。MS不仅增加心脑血管疾病的患病风险，它还与乳腺癌、肝癌、结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤密切相关，本文就MS与肿瘤的研究进展做一综述。
　　1 MS概述
　　MS是近年来国内外共同关注的焦点问题，MS不是一个单独的疾病，其病因学是以肥胖为核心，同时遗传和环境因素、精神因素也是重要原因，发病机理主要包括糖耐量减低、糖尿病、肥胖、脂代谢紊乱及高血压为临床表现的代谢症候群。在 2006 年提出了MS的建议诊断标准，符合以下4个标准中的3个或全部者：①超重或肥胖：体重指数 ≥25.0 kg/m2;②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L和或餐后2 h血糖≥7.8 mol/L ，和（或）已确诊糖尿病并治疗者;③高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mmHg，和或已确诊为高血压并治疗者 ;④血脂紊乱：空腹甘油三脂（TG）≥1.70 mmol/L 和或空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）<0.9 mmoL/L男或<1.0 mmoL/L女。近年来随着科学技术的不断发展，尤其是大量的流行病学调查和大数据库的建立，对代谢综合征与肿瘤的相关性研究取得了重大进展，目前已发现MS在增加癌症风险的潜在因素包括腹型肥胖、血脂紊乱、2型糖尿病、高血压、炎症、缺氧。男性主要包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌;女性则为子宫内膜癌、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌，在此，我们着重介绍研究较明确的与代谢综合征相关的一些肿瘤。
　　2 MS与乳腺癌
　　乳腺癌已成为全世界女性最常见的恶性肿瘤之一[1]。与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症;每年中国乳腺癌新发数量和死亡数量分别占全世界的 12.2% 和9.6%[2]。MS可以增加乳腺癌的发病风险，并且随着异常代谢组分数目的增加，患者罹患乳腺癌的风险呈线性上升趋势。不仅如此，MS及其各组分也与乳腺癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、转移及药物敏感性等密切相关。相关报道指出MS会增加绝经后的妇女患乳腺癌的风险。乳腺癌相关的血脂异常主要包括总胆固醇升高、甘油三脂升高、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）降低，研究表明，脂质代谢紊乱导致的HDL降低、腹部肥胖会增加绝经后的妇女患乳腺癌的风险[3]。Berrino[4]研究意大利11个肿瘤中心2920个年龄在35～70岁之间的乳腺癌术后患者，平均随访1.7年后发现，20%的病人都存在MS，与乳腺癌患者的死亡率、远处转移、局部复发和对侧新发肿瘤相关，而低高密度脂蛋白和高甘油三脂与乳腺癌患者新发乳腺癌事件关系最为密切。亚裔美国女性中，乳腺癌发病率稳步上升，而这些代谢状况是否在某些亚裔美国人群体中引发乳腺癌的风险尚不清楚，Wu[5]等通过一项基于人口种族的病例对照研究，对2167名确诊为乳腺癌的亚裔美国人与洛杉矶2035名健康女性进行了对照研究。与没有任何代谢紊乱（高血压、高胆固醇、肥胖和糖尿病）的亚裔美国妇女相比，那些有1、2或3个危险因素的妇女患病风险明显增加。这些结果表明，生活方式的西化（饮食，缺乏身体活动）和相应的脂肪摄入增多导致了这些代谢紊乱的增加，而这些情况反过来又与乳腺癌的增加有关。Braakhuis [6]研究发现，通过对确诊乳腺癌患者进行6个月的教育计划来减轻体重和整体健康状况，评估了体重、体重指数（BMI）、腰围、血脂、血糖、饮食坚持、3天饮食日记和生活质量等方面的结果，发现健康的饮食习惯可以改善乳腺癌患者的健康状况。三阴性乳腺癌（TNBCs）是近年来受到大家广泛关注的乳腺癌的一个类型。田垚[7]发现MS中的常见生物组分胰岛素、脂联素和瘦素等在三阴性乳腺癌的发生发展中起到重要作用。MS多存在高胰岛素血症及胰岛素抵抗。胰岛素具有促进有丝分裂及血管生成、抗细胞凋亡作用。因此，MS个体的高胰岛素血症在肿瘤发生发展过程中具有促进作用。另外，胰岛素可以抑制性激素结合球蛋白生成，使其与外周的性激素结合减少。性激素水平增高进一步增加女性乳腺癌发生风险。胰岛素样生长因子-Ⅱ mRNA结合蛋白3（IMP3）是一种癌胚蛋白，可能是TNBCs浸润性癌新的生物标志物。这表明，最近诊断出乳腺癌患者生化变化符合一个激活应激反应和/或代谢综合征患者表现有更高的患这种疾病的风险[8]。